바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 김성민 기자

[WCLC 2026] 'YH42946' HER2 변이·EGFR 엑손20 삽입변이 대상 임상1/2상 파트1 결과 "발표 예정"

▲임선민 연세암병원 종양내과 교수가 ‘YH42946’ 포스터 발표현장에 있다. 출처=유한양행 제공

유한양행(Yuhan)이 14일 서울에서 열리고 있는 세계폐암학회(WCLC 2026)에서 포스터 발표를 통해 HER2 TKI ‘YH42946’의 임상1/2상 연구 디자인과 진행현황을 공개했다. 지난 2023년 제이인츠바이오로부터 사들인 후보물질이다.

유한양행은 폐암에서 미충족수요가 큰 HER2 변이(aberration), EGFR 엑손20 삽입변이(exon 20 insertion mutation) 치료제로 YH42946을 개발하고 있고, 경구용 옵션으로 뇌전이 활성을 기대하고 있다.

YH42946은 비임상에서 HER2 변이, HER2 증폭(amplification) 또는 과발현(overexpression), EGFR 엑손20 삽입변이 등 종양모델에서 효능을 보였고, 두개내(intracranial) 전이모델에서도 항암 활성을 관찰했다. 유한양행은 연세대와 해당 비임상 공동연구를 진행했고, 올해 2월 npj 프리시젼 온콜로지(npj Precision Oncology, IF 9.9)에 개재된 바 있다.

이번 YH42946의 임상1/2상은 HER2 변이, HER2 증폭·과발현 또는 EGFR 엑손20 삽입변이를 동반한 국소진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 다기관, 오픈라벨로 진행되고 있다. 파트1 용량증량 단계에서 YH42946 5~240mg을 1일1회(QD) 경구투여해 평가하고 있고, 약동학 모델링 및 시뮬레이션 결과를 반영한 1일2회(BID) 코호트를 추가했다.

파트2 용량확장 코호트는 파트1에서 선정한 2개 용량을 1:1 무작위 배정해 임상2상 권장용량(RP2D)을 결정하기 위한 용량최적화 코호트로 먼저 시작하고, 이후 HER2 이상을 동반한 폐암 이외 다른 고형암을 평가하는 코호트로 확장할 계획이다.

유한양행은 올해말 YH42946의 임상1/2상 파트1 결과가 도출될 것으로 예상하고 있고, 이를 바탕으로 내년초 파트2를 개시할 예정이다. 임상1/2상은 안전성, 내약성, 초기 효능 등을 평가하고 있다.

김열홍 유한양행 R&D 총괄 사장은 “YH42946은 HER2 변이 및 EGFR 엑손20 삽입변이를 동반한 고형암 환자에게 경구투여가 가능하면서도 뇌전이 병변에서도 효과를 기대할 수 있는 새로운 치료 옵션이 될 수 있다”며 “이번 임상1/2상 연구를 통해 권장용량 확립하고, 후속 개발을 신속히 추진해 나갈 계획”이라고 말했다.