바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 김성민 기자

[IWGGD 2026] 건강한 피험자 대상 1상서 안전성, 내약성 확인..경구투여 약물로 21~24일 반감기 확인, 4주간격(Q4W) 약물로 개발 가능성

▲김유경 유한양행 임상과학실 이사가 IWGGD 2026서 고셔병 치료제 YH35995의 임상1상 결과 구두발표를 진행하고 있다

유한양행(Yuhan)은 지난 6일 이탈리아 트리에스테에서 열린 고셔병 국제워킹그룹(IWGGD) 심포지엄 2026에서 고셔병 치료제로 개발중인 글루코실세라마이드 합성효소(glucosylceramide synthase, GCS) 저해제 ‘YH35995’의 임상1상 단회투여(SAD) 결과를 구두발표했다고 8일 밝혔다.

고셔병은 GBA1 유전자 변이로 인해 세포내 리소좀 효소(글루코세레브로시다아제) 기능이 저하되면서 글루코실세라마이드(GL1)가 체내 여러 장기에 축적되는 희귀 유전질환이다. 특히 신경병증성 고셔병(2형/3형)은 중추신경계(CNS) 증상이 동반되지만, 기존 치료는 혈액뇌장벽(BBB)을 충분히 통과하기 어려워 CNS 증상 치료에 대한 미충족 의료수요가 크다.

YH35995는 기질감소치료(substrate reductiontTherapy, SRT)에 속하는 경구용 저분자 GCS 억제제이다. 지난 2018년 GC녹십자와 공동연구계약 체결을 통해 확보된 신약 후보물질로, 현재 유한이 단독 임상개발을 진행하고 있다.

YH35995는 BBB 투과 특성을 갖춘 것이 가장 큰 특징이다. 전임상 연구에서 혈장과 뇌에서 GL1을 유의하게 감소시키고, 행동 이상 개선, 뇌 조직에서 글리아세포 활성화 등 신경염증 관련 지표의 증가를 억제하는 효과를 확인했다. 이를 통해 신경 증상이 동반되는 고셔병에서의 치료 옵션 확대 가능성을 제시했다.... <계속>