바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 이효빈 기자

'임상 126건' 메타분석 결과 GLP-1 투여군서 안질환(NAION) 발생률 10만명당 연간 6.4건 확인, 대조군은 3.8건.."GLP-1 사용 시 NAION 발생위험 증가" 결론

미국 식품의약국(FDA)이 모든 시판 GLP-1 수용체 작용제(agonist)의 라벨에 비동맥성 전방허혈성 시신경병증(non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION) 발생위험에 대한 경고 및 주의사항을 추가하도록 지시했다.

이번 규제변경은 FDA가 GLP-1 작용제 개발임상 전반을 메타분석한 결과, 해당 계열의 약물을 사용할 경우 NAION 발생위험이 증가할 수 있다고 결론내린 데 따른 조치다. 이와 함께 FDA는 현재 시판중인 모든 GLP-1 작용제에서 관련 이상사례가 보고됐다고 덧붙였다.

NAION은 시신경으로 혈액을 공급하는 혈류에 이상이 생겨 통증없이 한쪽 눈의 시력이 급격히 저하되거나 상실되는 희귀 안질환이다. NAION의 정확한 발생 기전은 아직 완전히 규명되지 않았으며, GLP-1 작용제 사용이 NAION 발생위험을 높일 수 있는 구체적인 생물학적 기전 역시 밝혀지지 않았다.

FDA는 지난 9일(현지시간) 의약품 안전성 정보전달(drug safety communications)을 업데이트하며 이같은 내용을 발표했다.

라벨 변경의 대상이 되는 제품은 노보(Novo)의 ‘세마글루타이드(semaglutide, 제품명: 위고비/오젬픽/리벨서스)’, 일라이 릴리(Eli Lilly)의 ‘터제파타이드(tirzepatide, 제품명: 마운자로/젭바운드)’, 올포글리프론(orforglipron, 제품명: 파운다요) 등 총 12개 약물이다.

GLP-1 작용제와 NAION의 연관성은 지난 2024년 국제학술지 ‘JAMA Ophthalmology’에 게재된 논문 ‘Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide(세마글루타이드를 처방받은 환자에서 NAION의 위험)’에서 처음 보고됐다.

FDA는 이같은 현상에 대한 추가적인 평가가 필요하다고 판단하고, 동물 데이터와 임상 및 시판후 데이터 등을 분석해 GLP-1 약물과 NAION 사이의 연관성을 평가하기 시작했다.

먼저 FDA는 FDA 부작용 보고시스템(FAERS)으로 접수된 GLP-1 작용제 투여환자의 NAION 발생사례에 대해 검토했다. 다만 기관은 흡연, 당뇨병, 고혈압, 수면무호흡증 등의 NAION 위험요인이 GLP-1 작용제로 치료받는 환자에게 흔히 나타나는 질환과도 중복되기 때문에 해석에 어려움이 있었으며, 이후 추가평가를 위해 동물 데이터를 검토했지만 마찬가지로 약물과 질환 사이의 연관성을 확인하지 못했다고 설명했다.

이에 따라 FDA는 GLP-1 작용제 개발임상 총 126건을 대상으로 메타분석을 진행해 GLP-1 작용제를 투여받은 환자(7만8217명)와 위약 또는 혈당강하제를 투여받은 대조군(5만6036명)의 NAION 발생률을 비교평가했다.

평가결과로 FDA는 총 15건의 NAION 의심사례를 확인했고, 이중 10건이 GLP-1 작용제 환자에게서 발생했다. 나머지 5건은 위약군에서 나타났고, 혈당강하제 투여군에서는 확인되지 않았다. 발생률은 GLP-1 투여군은 10만명당 연간 6.4건, 대조군은 3.8건이었다(person-years). 참고로 기존 연구에 따르면 50세 이상 성인의 NAION 발생률은 10만명당 연간 2.3~10.2건이다.

추가로 FDA는 리얼월드 데이터(RWD) 분석체계를 활용해, 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 GLP-1 작용제와 다른 기전의 당뇨병 치료제(SGLT-2 저해제 또는 DPP-4 저해제 등) 간의 NAION 발생률을 비교평가하는 후향적 코호트 분석을 진행했다.

이에 대한 결과로 GLP-1 작용제는 SGLT-2 저해제와 비교해 NAION 발생위험에서 유의한 차이가 나타나지 않았으나(HR 1.19, 95% CI 0.91~1.54), DPP-4 저해제와 비교해서는 NAION 발생 위험이 43% 유의미하게 증가했다(HR 1.43, 95% CI: 1.02~2.01). FDA는 GLP-1 작용제와 NAION 간의 연관성을 평가한 기존 연구들에서도 해당 결과와 일관된 데이터를 확인했다.

FDA는 이를 바탕으로 시판 GLP-1 작용제의 라벨변경을 지시하는 것 이외에도 환자 및 의료진들에게도 NAION에 대한 위험을 인지할 수 있도록 권고한 상황이다.