바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 이주연 기자

항암바이러스 ‘KLS-3021’ 피부편평세포암(cSCC) 전임상결과 게재..원발암·전이암 동시 억제 및 TME 개선 가능성

코오롱생명과학(Kolon Life Science)은 항암 유전자치료제 후보물질 ‘KLS-3021’의 피부 편평세포암(cSCC) 전임상 연구결과가 국제학술지 ‘몰레큘러 테라피 온콜로지(Molecular Therapy Oncology, IF:5.3)’에 게재됐다고 27일 밝혔다.

진행성 및 전이성 cSCC는 치료 선택지가 제한적으로, 새로운 치료 전략에 대한 미충족 수요가 높은 질환으로 알려져 있다.

KLS-3021은 암세포 선택성을 높인 재조합 백시니아 바이러스에 치료 유전자(PH-20, IL-12, sPD1-Fc)를 탑재한 차세대 항암 유전자치료제 후보물질이다. 바이러스의 직접적인 종양용해작용에 더해, 종양내 세포외기질(ECM)을 분해해서 면역세포 침투를 돕고 항암 면역반응을 유도하는 기전이다.

이번에 게재한 연구결과에서, KLS-3021은 인비트로(in vitro) cSCC 세포주에서 정상세포 대비 높은 암세포 선택적 세포독성 및 바이러스 증식 효과를 보였다. 특히 인비보(in vivo) 결과 이종이식(orthotopic) 원발성(primary) cSCC 마우스 모델에서 KLS-3021을 단회 종양내투여(intratumoral injection)했을 때 원발종양 크기가 감소하는 결과를 확인했다. 회사에 따르면 백시니아 바이러스가 암 내부에서 증식하며 단순히 암세포를 공격하는 데 그치지 않고, 추가적인 치료효과를 유도할 가능성을 나타냈다.

또한 전이성 모델에서도 유의미한 효과를 확인했다. 원발종양을 생성하고 이후 림프절로 전이된 마우스 모델(PLN)에서 KLS-3021 투여시 원발 및 전이 병변에서 모두 종양 퇴행효과를 보였다. 이때 백시니아 바이러스가 광범위하게 분포해 있는 상태를 나타내 이는 원발종양에 주입된 KLS-3021이 전이부위로 확산됐다는 것을 의미한다고 회사는 설명했다.

코오롱생명과학은 추가로 종양미세환경(TME)의 변화도 나타났다고 덧붙였다. 조직학적 분석에서 종양미세환경 내 히알루론산 분해, 바이러스의 광범위한 확산, 면역세포 침윤 증가 및 면역원성 세포사멸의 특징적인 소견을 확인했다. 회사는 이러한 결과를 통해 KLS-3021이 단순히 암세포를 직접 사멸하는 데 그치지 않고, TME의 물리적 장벽과 면역학적 장벽을 동시에 공략할 잠재력이 있다고 기대한다.

코오롱생명과학은 KLS-3021의 연구범위를 cSCC 외에도 전립선암, 두경부 편평세포암(HNSCC), 삼중음성유방암(TNBC) 등으로 넓히고 있으며, 해당 적응증에 대한 연구결과도 논문 및 학회 발표를 통해 공개할 계획이다.

이한국 코오롱생명과학 대표는 “이번 국제학슬지 연구결과 게재는 KLS-3021이 진행성 및 전이성 피부 편평세포암에서 보인 치료 가능성을 국제적으로 인정받은 성과”라며 “학술적 평가를 더욱 강화하고, 적응증 확대와 글로벌 상업화 논의에도 속도를 내겠다”고 말했다.