바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 이효빈 기자

TG2에 높은 저해효능 및 선택성 보여..'ECM 교차결합·섬유아세포 활성화' 억제 효능 확인

휴온스(Huons)는 지난 17일부터 20일까지(현지시간) 스페인 바르셀로나에서 열린 유럽 최대 소화기내과학회인 유럽소화기학회(UEGW 2026)에서 선택적 TG2 저해제 'HUC1A-626'의 비임상 연구 결과를 포스터 발표했다고 20일 밝혔다.

HUC1A-626은 휴온스가 섬유협착성 크론병(fibrostenosing Crohn’s disease, FSCD) 치료제로 개발중인 경구용 TG2(transglutaminase 2) 저해제로, 장관에서 국소적으로 작용하도록 설계됐다. FSCD는 만성염증으로 장벽에 세포외기질(ECM)이 축적돼 장 섬유화와 협착이 발생하는 상태를 말하며, 특히 TG2는 ECM의 과도한 가교결합 및 축적에 관여한다.

FSCD에는 스테로이드, 면역조절제, 생물학적 제제 등을 이용해 장 염증을 억제하고 증상을 개선하고 있으나, 섬유화 진행을 직접 억제하거나 기존 섬유화를 되돌리는 치료제가 없어 새로운 치료기전 개발이 필요한 상황이라고 휴온스는 설명했다.

비임상 결과 HUC1A-626은 TG2에 대해 높은 저해효능과 선택성을 보였다. 인간결장섬유아세포(HCF)를 대상으로 하는 실험에서 HUC1A-626은 여러가지 경로에 걸쳐 항섬유화 효능을 나타냈다. 또한 동물모델에서 섬유화병변과 불용성 콜라겐함량을 낮췄으며, 조직학적 분석 및 정량분석 모두에서 항섬유화 효과를 나타냈다.

휴온스는 이번 결과에 대해 TG2가 염증반응보다 협착부위의 섬유화 정도와 더 밀접하게 관련돼 있다는 학계의 연구와 일관되는 결과를 확인했다며, 이같은 데이터를 바탕으로 기존 치료제와 차별화되면서 질병의 근본적인 원인을 타깃하는 새로운 치료전략을 제시할 계획이라고 설명했다.

박경미 휴온스 연구개발총괄 부사장은 “이번 연구로 HUC1A-626가 장 섬유화의 핵심인 ECM 교차결합과 섬유아세포 활성화를 동시에 제어할 수 있음을 확인했다"며 " HUC1A-626를 염증이 가라앉은 뒤에도 계속되는 섬유화를 해소하는 ‘first-in-class’ 혁신신약으로 개발해 FSCD 환자들에게 근본적인 해결책을 제시하겠다"고 말했다.