바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 김성민 기자

아이오니스와 IGF1R 셔틀 'siRNA 접합체' 공동연구 결과 BioRxiv 게재..siRNA 기술 가장 큰 부재 "간 이외 조직 전달기술"..IGF1R 셔틀분자 기존 '항체→siRNA' 뇌 전달 가능성 확인..근육 등 다른 조직 "적응증 확장 가능성도"..에이비엘 "siRNA 모달리티 적합한 형태로 최적화 진행中"

에이비엘바이오(ABL Bio)가 혈뇌장벽(BBB) IGF1R 셔틀 기술을 적용하는 영역을 기존의 항체에서, RNA 수준에서 억제해 조절하는 siRNA 모달리티(modality)까지 확장하는 시도에 나선다.

이러한 움직임을 뒷받침하는 초기 연구결과로 에이비엘바이오는 미국 아이오니스파마슈티컬(Ionis Pharmaceuticals)과 siRNA를 IGF1R 항체-접합체(antibody-conjugation) 형태로 제작해 중추신경계(CNS)로 약물전달을 늘리고, 근육, 심장, 폐 등 말초조직(peripheral tissue)으로 전달해 적응증을 확장할 가능성을 확인한 데이터를 공개했다.

에이비엘바이오는 지난 2일(현지시간) 바이오아카이브(BioRxiv)에 출판전 논문(preprint) 형태로 IGF1R 셔틀의 확장성을 보여주는 연구 결과를 게재했다고 밝혔다. 이 결과를 바탕으로 에이비엘바이오는 자체적으로 siRNA에 적용하기 위한 형태로 항체의 크기, 약물결합개수(DAR), 접합기술 등 IGF1R 전달기술의 최적화를 진행하고 있다.

현재 siRNA 분야에서 가장 부재한 부분은 간 이외 조직으로의 약물을 전달하는 기술이며, 간특이적인 GalNAc 리간드를 접합해 간세포에서 유전자 발현을 억제하는(knockdown) 형태로 치료제가 주로 개발돼 왔다. 최근에는 트랜스페린수용체(TfR)를 매개로 siRNA를 근육 조직으로 전달하는 항체-올리고뉴클레오타이드접합체(AOC) 후보물질이 희귀근육질환 임상에서 긍정적인 결과를 내고 있다. 다만 siRNA는 친수성이면서 음전하를 띠기 때문에 뇌 투과가 특히 더 어려운 특성을 가진다.... <계속>