바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 이효빈 기자

한국비엔씨와 공동개발, ‘scFv 반감기 연장기술’ 기반..이중항체 ADC 선도물질 “2종 도출”, 인비트로서 타깃 선택적 항종양 활성 확인

프로앱텍(ProAbTech)은 한국비엔씨(BNC Korea)와 진행하고 있는 이중항체 항체-약물접합체(ADC) 항암제 공동연구개발을 통해 scFv 플랫폼 ‘알부바디(Albubody™)’ 기반의 이중항체 스캐폴드(scaffold) 2종을 확보했다고 27일 밝혔다.

프로앱텍의 알부바디는 scFv에 알부민결합도메인(albumin-binding domain, ABD)을 삽입한 스캐폴드 플랫폼이다. 이는 기존 scFv의 짧은 반감기(half-life)를 개선하면서, 일반적인 IgG 항체보다 작은 분자크기를 유지함으로써 종양조직 내 침투와 축적을 더욱 향상시키도록 설계됐다. 회사는 알부바디로 개발된 물질이 모체 scFv 대비 200배 이상 연장된 약동학적 특성을 보인 바 있다고 설명했다.

프로앱텍과 한국비엔씨는 먼저 암종별 타깃 발현 및 상관관계 분석을 통해 최적의 이중타깃 조합을 선정했다. 이후 분자구조 계산 및 시뮬레이션 등을 진행하고, 발현특성, 생산수율, 친화도 등의 지표를 평가한 결과를 바탕으로 개발적합성이 높은 두 종류의 이중타깃 스캐폴드를 최종선정했다. 회사는 선정된 스캐폴드 모두 타깃에 대해 우수한 결합 특성을 나타냈다고 설명했다. 구체적인 타깃 정보는 공개하지 않았다.

이후 프로앱텍은 자사의 위치선택적 바이오컨쥬게이션(bioconjugation) 기술인 ‘셀렉트올(SelecAll™)’을 이용해 각각의 스캐폴드에 링커-페이로드(linker-payload)를 접합함으로써 이중타깃 ADC 선도물질(lead)을 2종 제작했다. 셀렉트올은 단백질에 비천연아미노산(unnatural amino acid)을 도입한 뒤, 클릭화학(IEDDA)을 이용해 특정 위치에 원하는 물질을 접합시키는 기술이다.

프로앱텍은 이중타깃 ADC를 평가하는 인비트로(in vitro) 실험에서 타깃 발현 암세포에 대해 강력한 세포독성을 보인 반면 타깃 저발현 또는 미발현 암세포에서는 세포독성이 나타나지 않는 등 타깃 발현수준에 따른 항종양 활성을 확인했다고 설명했다.

조정행 프로앱텍 대표는 “이번 연구는 프로앱텍의 알부바디와 셀렉트올을 결합해 개발 적합성이 높은 이중항체 ADC 스캐폴드를 확보하고, 이를 바탕으로 실제 ADC 선도물질을 개발해 선택적 세포독성까지 확인했다는데 의미가 있다”며 “이는 자사의 기술을 이중항체 ADC로 플랫폼을 확장할 수 있는 중요한 기술적 이정표”라고 말했다.

프로앱텍은 향후 한국비엔씨와 함께 ADC 선도물질의 약동학 및 약력학적 특성, 체내안정성 및 동물모델 효능 등을 평가해 전임상 개념입증(PoC) 데이터를 확보한 뒤, 이를 바탕으로 글로벌 제약사와의 공동연구 개발, 라이선스아웃(L/O) 등의 전략을 모색할 계획이다.