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바이오스펙테이터 김성민 기자

이상지질혈증 환자서 LDL-C 치료 목표근거 제시..세브란스 연구진 진행 Ez-PAVE 임상결과

유한양행(Yuhan)은 이상지질혈증 치료제 ‘로수바미브(로수바스타틴+에제티미브)’에 대한 Ez-PAVE 임상 연결과가 NEJM(New England Journal of Medicine) 논문에 게재됐다고 7일 밝혔다.

해당 연구 결과는 지난달 28일 뉴올리언스에서 열린 미국 심장학회에서 최신 임상연구결과로 발표됐으며, 같은날 NEJM에 게재됐다. 유한양행은 지난 6일 웨스틴조선호텔에서 기자간담회를 열고 Ez-PAVE 연구결과에 대해 공유하는 자리를 가졌다.

이번 Ex-PAVE 임상연구는 죽상경화성 심혈관질환(ASCVD) 환자 3048명을 대상으로 진행됐고, 저밀도지단백 콜레스테롤(LDL-C) 치료목표를 55mg/dL 미만으로 설정한 집중치료군과 70mg/dL 미만으로 설정한 일반치료군을 약 3년간 추적 관찰했다(NCT04626973).

연구결과 LDL-C 중앙값은 집중치료군 56mg/dL, 일반치료군 66mg/dL이었으며, 집중치료군의 주요 심혈관사건(cardiovascular events) 발생 위험이 일반치료군 대비 33% 유의하게 감소했다(HR 0.67, 95% CI 0.52~0.86, p=0.002). LDL-C를 낮추기 위해 스타틴 단독요법 및 병용요법이 사용했고, 병용요법으로 유한양행의 로수바스타틴/에제티미브 복합제인 로수바미브를 사용했다.

LDL-C는 이상지질혈증 환자의 심혈관질환 위험을 낮추기 위해 관리하는 핵심 지질 지표이다. 그동안 의료계에서는 ‘LDL-C는 낮을수록 좋다(The lower, the better)’는 원칙이 폭넓게 받아들여져 왔으나, 실제 임상 현장에서 어느 수준까지 낮춰야 하는지에 대한 합의된 기준은 없다. 유럽 가이드라인은 ASCVD 환자의 경우 LDL-C 55 mg/dL 미만을 권고하고 있으나, 해당 목표를 직접 비교한 무작위배정 연구 근거는 제한적이었다. 미국 가이드라인은 2025년까지도 특정 목표 수치보다는 치료강도 기반 접근을 제시해 왔다.

연세대 세브란스병원 심장내과 연구진이 LDL-C 55 mg/dL 미만 관리가 70 mg/dL 미만 관리보다 ASCVD 환자의 임상적인 위험성을 더 낮출 수 있다는 것을 전향적, 무작위배정 연구를 통해 확인한 것이다.

연구를 주도한 김병극 세브란스병원 심장내과 교수는 “이번 연구는 실제 임상환경에서 지질저하 치료 전략시 LDL-C를 55mg/dL 미만 목표로 관리하는 것이 임상적으로 큰 혜택을 제공한다는 점을 명확히 보여준다”며 “로수바미브와 같은 병용요법을 통해 LDL-C를 강력하게 낮추면서도 안전성을 동시에 확보할 수 있다는 것을 확인했다는데 의미가 있다”고 말했다.

이번 연구는 국내 17개 기관에서 진행된 다기관연구로, 국내 의료보험 환경과 처방 패턴 등 한국의 실제 임상환경 하에서 진행된 연구다. 통상적으로 LDL-C를 낮추기 위해 스타틴 단독요법과 스타틴/에제티미브 병용요법이 널리 쓰이며, 추가적으로 LDL-C를 낮추기 위해서 PCSK9 저해제가 처방되기도 한다. 다만 PCSK9 저해제는 치료 비용이 높고 주사제라는 불편함이 있어, 실제 임상현장에서의 접근성에는 제한이 있다. 이번 연구에서 집중치료군의 PCSK9 저해제 사용 비율은 2.3%에 불과했다.

집중 치료군에서의 LDL-C 수치가 추적관찰 1개월부터 3년까지 지속적으로 감소한 결과는 스타틴 단독 및 병용요법만으로도 장기간 지속적인 치료효과 유지가 가능하다는 것을 보여준다고 회사측은 설명했다. Ez-PAVE 연구는 국내 임상환경에서 도출된 결과이기 때문에, 국내 이상지질혈증 환자 치료에 중요한 지침이 될 수 있을 것으로 기대된다. 이번 연구는 오픈라벨(open-label) 방식으로, 이에 따라 주관이 개입될 수 있는 요소들을 배제한 평가 지표에서도 집중치료군에서 우월한 결과가 유지됐다.

추가로 LDL-C를 강하게 낮출 경우 우려될 수 있는 안전성 문제도 함께 평가됐다. 연구기간 동안 새로운 당뇨병 발생, 근육 관련 이상반응, 간 효소 상승 등 주요 이상반응은 두 치료군 간에 유의한 차이를 보이지 않았으며, 일부 신장기능 지표에서는 오히려 집중치료군에서 더 양호한 결과가 나타났다.

연구진은 향후 실제 진료환경에서 로수바미브 기반 치료전략이 심혈관질환 재발 예방에 어떤 장기적 가치를 제공할 수 있는지에 대해서도 추가 연구를 이어갈 계획이다.

▲6일 유한양행이 진행한 로수바미브 기자 간담회 현장